TUMOR MIOFIBROBLÁSTICO INFLAMATORIO DE LOCALIZACIÓN GÁSTRICA, REPORTE DE CASO

TUMOR MIOFIBROBLÁSTICO INFLAMATORIO DE LOCALIZACIÓN GÁSTRICA, REPORTE DE CASO CON ÉNFASIS EN SUS CARACTERÍSTICAS CLÍNICO-PATOLÓGICAS.

INFLAMMATORY MIOFIBROBLASTIC  TUMOR OF GASTRIC LOCATION, A CASE REPORT WITH EMPHASIS ON ITS CLINICAL-PATHOLOGICAL FEATURES.

 

Dr. Pablo Ortega Espinosa*, Dr.  Hernán Garrido Cisneros**,  Dr. Luis Jaramillo***,  Dr. Romel Ortega Herrera ****.

* Médico especialista en Anatomía Patológica, Laboratorio de Patología Ortega, Loja-Ecuador

**Médico especialista en cirugía oncológica, Medihospital, Loja-Ecuador.

***Médico especialista en Gastroenterología, Medihospital, Loja-Ecuador.

****Médico especialista en Anatomía Patológica, Laboratorio de Patología Ortega, Loja-Ecuador.

 

RESUMEN:

El tumor miofibroblástico inflamatorio es una neoplasia poco común en el estómago; a menudo se diagnostica en niños y adultos jóvenes. Aunque en la mayoría de los casos se comporta de forma benigna, en casos raros puede dar metástasis. El diagnóstico es complejo, y puede ser confundido con el tumor estromal gastrointestinal. A continuación, presentamos un caso de una mujer de 43 años, con tumor gástrico grande que fue extirpado quirúrgicamente en su totalidad, y cuyo diagnóstico final se basó en sus características clínicas, histopatológicas e inmunohistoquímicas.

Palabras clave: tumor miofibroblástico inflamatorio, estómago, inmunohistoquímica.

ABSTRACT:

Inflammatory myofibroblastic tumor is an uncommon neoplasm of the stomach; it is often diagnosed in children and young adults. Although in most cases it behaves benign, in rare cases it can metastasize. The diagnosis is complex, and it can be confused with gastrointestinal stromal tumor. Here we present a case of a 43-year-old woman with a large gastric tumor that was completely removed surgically and whose final diagnosis was based on clinical, histopathologic and immunohistochemical features.

Keywords: Inflammatory myofibroblastic tumor, stomach, immunohistochemistry.

 E-mail: portega@ortegalab.com

 ORCID ID: 0000-0001-6855-8252

 

INTRODUCCIÓN:

El tumor miofibroblástico inflamatorio (TMI) es una neoplasia de potencial biológico intermedio que frecuentemente recurre y raramente puede dar metástasis.  Es una neoplasia rara, se caracteriza por proliferación de células mesenquimales miofibroblásticas fusiformes acompañada de infiltrado inflamatorio de células plasmáticas, linfocitos, y eosinófilos. Aunque estos tumores ocurren principalmente en el pulmón, y partes blandas en niños, en años recientes se han descrito en múltiples vísceras y afectando a un amplio rango de edad. Se ha descrito el TMI en el tracto gastrointestinal, siendo la afectación gástrica extremadamente rara . En el presente trabajo, reportamos un caso de TMI en una mujer adulta que se presentó como una lesión polipoide gástrica de 6 cm, que luego de ser operada se pudo llegar al diagnóstico basado en las características clínicas, histopatológicas e inmunohistoquímicas del tumor. 

 CASO CLÍNICO: 

Paciente de 43 años femenina, multigestante, sin antecedentes clínicos importantes, antecedentes quirúrgicos de apendicectomía, colecistectomía, ligadura de trompas y abdominoplastia; quien consulta por cuadro de sangrado digestivo alto caracterizado por haber presentado desde hace 3 meses anorexia, molestias abdominales vagas.  Desde hace un mes presenta dolor abdominal que se exacerba en la madrugada, melenas y lipotimia por lo que es hospitalizada para estudio.  A su ingreso afebril, hemodinámicamente estable (PA: 150/90, P: 94, Sat O2: 91%), pálida, bien hidratada, ventila sin problema, en abdomen: no hay masas palpables, al tacto rectal se evidenció guante manchado de sangre negruzca.

La endoscopia reportó distensibilidad y movilidad conservada, en cuerpo gástrico, por la curvatura mayor hacia cara posterior, se encontró tumoración polipoide de 6 cm de diámetro (imagen 1) de aspecto infiltrativo, sólida, bien delimitada con superficie lisa, con cierta rigidez en la base, que sangra con facilidad, presentó una zona circundante nodular gruesa de la cual se procedió a realizar la biopsia, la cual reportó una lesión adenomatosa tubular benigna, sin embargo, la muestra no fue representativa del tumor.

La tomografía simple y contrastada de abdomen mostró masa sólida bien delimitada, dependiente de la curvatura mayor, midió 7 cm en sentido anteroposterior, 5.2 cm en sentido craneocaudal y 4.5 cm en sentido transversal (imagen 2), que provocaba retracción de la pared gástrica, lo que alteraba su contorno y provocaba pérdida de planos de clivaje con la pared gástrica, sin embargo, no se evidenció extensión hacia la cavidad peritoneal.

Con este diagnóstico la paciente fue sometida a intervención quirúrgica, se realizó inicialmente una gastrectomía subtotal con estudio transoperatorio que reportó “tumor negativo para malignidad, compatible con tumor estromal gastrointestinal”. Sin embargo, los bordes quirúrgicos estaban cercanos al límite de resección quirúrgica, por tal motivo se decide ampliar la cirugía a una gastrectomía casi total debido a la localización tumoral alta en cuerpo gástrico, curvatura mayor.  Cinco días más tarde la paciente es dada de alta sin complicaciones.


Imagen 1.- Durante la EDA se encontró lesión redondeada de 6 cm de diámetro, localizada en la curvatura mayor de cuerpo gástrico alto, hacia cara posterior.

Imagen 2.- TAC muestra lesión tumoral sólida lobulada localizada en cuerpo, curvatura mayor, con retracción de la pared gástrica, sin extensión hacia cavidad peritoneal.

En el laboratorio de patología se recibió para estudio transoperatorio pieza de resección quirúrgica de aspecto polipoide con base ancha, que midió mide 6 x 5 x 4,5 cm, cubierta por mucosa de color rosado blanquecino, brillante. El tumor estaba a 0.5 cm del límite de resección quirúrgica. Al corte, la consistencia del tumor fue firme, y su superficie interna mostró un tumor sólido con superficie de corte trabecular de color rosado blanquecino.   El resultado de transoperatorio fue "compatible con tumor estromal gastrointestinal". 


Imagen 3.-  Imagen macroscópica en la que se observa la superficie tumoral cubierta por mucosa gástrica lisa de aspecto conservado.

Imagen 4.- Imagen macroscópica del tumor en la que se observa la superficie interna trabecular café clara brillante muy característica.

 


En estudio histopatológico definitivo se pudo observar pared correspondiente a cuerpo gástrico con mucosa de aspecto histológico conservado, y por debajo de la misma se reconoció la presencia de neoplasia mesenquimal caracterizada por la presencia de células de predominio fusiformes, que adoptaban un patrón estoriforme o fascicular, con núcleos vesiculosos, nucléolos prominentes y citoplasma alargado (imagen 5). En otras áreas las células tumorales presentaron mayor tamaño, con citoplasma amplio, de aspecto epitelioide, algunas con pleomorfismo nuclear moderado, y otras multinucleadas (imagen 6 y 7). El estroma mostró edema, ocasionales vasos sanguíneos hemangiopericíticos, e infiltrado inflamatorio linfoplasmocitario prominente, acompañado de histiocitos, PMNs y ocasionales eosinófilos. Se encontró actividad mitótica dispersa (10 x 50 CAP). La neoplasia estromal presentó compromiso transmural subepitelial hasta llegar a la subserosa del órgano, con crecimiento tumoral expansivo (no infiltrativo). No se identificó áreas de necrosis tumoral.   

 

Imagen 5.- Imagen histológica en la que se observa tumor estromal de localización submucosa.

Imagen 6.- visión microscópica de las células tumorales, fusiformes, de núcleos alargados con extremos romos, vesiculosos con nucleolos prominentes, que se acompañan de células inflamatorias constituidas por linfocitos y células plasmáticas.


Imagen 7.- Se observa ocasionales células atípicas grandes, de núcleos pleomórficos y citoplasma amplio.

Imagen 8.- Tinción de inmunohistoquímica muestra positividad focal para desmina.

Las tinciones de inmunohistoquímica mostraron fuerte positividad citoplasmática y nuclear para la vimentina y ciclina D1, respectivamente. Además, positividad focal para la citoqueratina coctel, desmina (imagen 8) y CD10. Las tinciones para CD117, CD34, ALK, AML fueron negativas. Los hallazgos histológicos y de inmunohistoquímica fueron concluyentes con “tumor miofibroblástico inflamatorio”.

 

DISCUSIÓN:

El TMI fue descripto inicialmente por Siemens en 1921 (11) y desde entonces ha recibido una gran variedad de nombres tales como; fibrosarcoma inflamatorio, pseudotumor inflamatorio o granuloma de células plasmáticas (12–14).

El TMI fue originalmente reportado en el pulmón, pero ha sido reconocido en una variedad de sitios extrapulmonares tales como la piel, órbita, mucosa gingival, glándula mamaria, tiroides, timo, bazo, ganglios linfáticos, lengua, hígado, vesícula biliar, glándula adrenal, útero, ovario, cerebro, médula espinal, mesenterio, apéndice, y en pocas ocasiones ha sido reportado en el tracto gastrointestinal (3–5,8–10,12,13).El TMF afecta principalmente a niños y adultos jóvenes, pero puede y puede abarcar cualquier rango de edad(1,15,16), como en nuestro caso se presentó en una mujer adulta.

La presentación clínica y las características patológicas macroscópicas del tumor miofibroblástico inflamatorio pueden simular una malignidad, sin embargo, estos tumores se comportan de una forma no agresiva El TMI es considerado un tumor de malignidad intermedia debido a su tendencia para la recurrencia local, la cual es del 25% en tumores abdominopélvicos y su rareza en dar metástasis (7).
Aunque la forma más común de presentación clínica de TMI es una masa de descubrimiento incidental, o puede estar determinada por el sito de origen y los efectos de masa. Una minoría de casos (15-30%) pueden estar asociados con síndrome completo o incompleto de fiebre, pérdida de peso, malestar general, anemia, trombocitosis, hiperglobulinemia, y una elevada velocidad de eritrosedimentación (1,15). En nuestra paciente, presentó síntomas caracterizados por anorexia, dolor abdominal, y sangrado digestivo bajo, producto del efecto de masa causado por el tumor de 6 cm localizado en el cuerpo gástrico. 

Durante la última mitad del siglo XX, se debatía sobre si el TMF era un pseudotumor o una neoplasia y si esta era benigna o maligna. Con el descubrimiento de aberraciones citogenéricas en el TMI (14,17,18) y el reconocimiento subsecuente de rearreglos en el gen ALK localizados en el brazo corto del cromosoma como una aberración recurrente en el TMI, el concepto de que el TMI es una neoplasia se fue ratificando. Actualmente, el TMI es reconocido como una neoplasia específica entre la larga categoría descriptiva procesos inflamatorios esclerosantes y fibrosos. El gen del ALK codifica un receptor de tirosin kinasa y los rearreglos del gen ALK fueron primeramente documentados en el linfoma anaplásico de células grandes (19). 

La alteración ALK generalmente conduce a la sobreexpresión de la proteína ALK y es detectable por inmunohistoquímica, que típicamente demuestra reactividad citoplásmica en el TMI, y también es detectable por citogenética convencional, FISH y reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (20).  La positividad de la tinción mediante inmunohistoquímica para el ALK está presente en 40-100% de los TMI, dependiendo de la localización anatómica(7,19,21,22). En nuestro caso se realizó análisis de ALK mediante inmunohistoquímica, siendo negativa en las células tumorales.

Desde el punto de vista histopatológico, el TMI está compuesto por células miofibroblásticas acompañadas de células plasmáticas, linfocitos y eosinófilos en menor cantidad. Se han descrito tres patrones histológicos básicos en el TMI (1). El patrón fibromixoide/vascular se caracterizaba por una gran separación de células fusiformes entre estrelladas y abultadas en un patrón mixoide, edematoso o delicado estroma fibroso suelto con una red vascular rica más o menos regular y células inflamatorias. Un patrón estoriforme o fascicular, se caracteriza por proliferación más compacta de células fusiformes dispuestas en un patrón fascicular o estoriforme. Los núcleos son alargados con extremos romos. Las células plasmáticas, algunas con cuerpos de Russell, son el tipo de célula inflamatoria predominante. Y finalmente un patrón esclerosante en el que se observa un estroma hipocelular esclerótico hialinizado de moderado a extenso. Una combinación de los tres patrones histológicos puede estar presente. En nuestro caso se identificó dos patrones histológicos, el más extenso fue el patrón estoriforme con prominente infiltrado linfoplasmocitario acompañado de un patrón fibromixoide focal. 

La afectación gástrica por el tumor miofibroblástico inflamatorio es extremadamente rara, fue descrita por primera vez en 1970 por Soga y colaboradores (12), aunque ha sido reportado con mayor frecuencia en pacientes pediátricos o adultos jóvenes, afecta a un grupo de adultos de mayor edad. En nuestro conocimiento, hasta la actualidad existen menos de 30 casos publicados (3–5,8,9,12,13,15,23). 
En cuanto a los diagnósticos diferenciales se encuentran el tumor del estroma gastrointestinal (GIST), el pólipo fibroso inflamatorio (PFI), neoplasias de músculo liso, tumor de la vaina nerviosa periférica, el tumor fibroso solitario (TFS), la fibromatosis y, raramente, el sarcoma de células dendríticas foliculares (24). 

El GIST es el tumor mesenquimatoso más común. Macroscópicamente, el GIST puede mostrar formación de quistes, hemorragia o necrosis, que solo ocasionalmente está presente en algunos TMI (25). El GIST suele mostrar proliferación de células fusiformes. Sin embargo, la variante epitelioide también es bien conocida. El GIST no suele tener el fondo inflamatorio. Además, algunas células del GIST tienen vacuolas citoplasmáticas, algo que no se ve en el TMI. Mediante inmunohistoquímica, el GIST es positivo para la CD117 y DOG1, pero negativo para el ALK, mientras que el TMI muestra un perfil opuesto. En nuestro caso, el CD117 y CD 34 fueron completamente negativos en las células tumorales. 

Los pólipos fibroides inflamatorios (IFP) son tumores mesenquimales benignos poco frecuentes de histogénesis poco clara (19).  Los IFP suelen ocupar la submucosa; sin embargo, con frecuencia se extienden a la mucosa suprayacente y ocasionalmente pueden extenderse transmuralmente. Histológicamente, hay una proliferación de células estromales fusiformes y estrelladas que tienden a condensarse alrededor de los vasos sanguíneos para formar manguitos perivasculares, que están ausentes en los TMI. Tanto el IFP como el TMI tienen un fondo inflamatorio, pero el fondo inflamatorio en el primero es rico en eosinófilos (9). Las células estromales de los IFP son sistemáticamente positivas para CD34, fascina y ciclina D1, pero negativas para ALK. En nuestro caso, el predominio de infiltrado linfoplasmocitario y no de eosinófilos, ausencia de maguitos celulares perivascular, y negatividad para el CD34, descartaron el IFP. 

Los tumores de músculo liso incluyendo el leiomioma y el leiomiosarcoma también pueden ocurrir en el estómago (27). Los leiomiomas gástricos se caracterizan por la disposición fascicular de células fusiformes con o sin un citoplasma eosinófilo prominente. Se originan principalmente en la muscular de la mucosa y pueden ser de tamaño muy pequeño (27) El leiomiosarcoma del estómago es muy raro y muestra una mayor celularidad, al menos atipia nuclear al menos moderada, y un aumento de la actividad mitótica Los tumores de músculo liso gástrico no suelen tener un fondo inflamatorio. Inmunohistoquímicamente, los tumores de músculo liso son difusamente positivos para desmina, actina y caldesmón, pero son negativos en el TMI . En el presente caso, la presencia de infiltrado inflamatorio así como la negatividad para la actina músculo liso descartan este tipo de tumores. 

El schwannoma puede imitar ocasionalmente al TMI. A diferencia de los schwannomas de otras partes del cuerpo, el schwannoma gástricos carecen de un empalizamiento nuclear bien definido, cuerpos de Verocay, células de xantoma y paredes vasculares hialinizadas (28). Típicamente, hay un agregado linfoide periférico tipo manguito con o sin centros germinales asociados con el schwannoma gástrico primario (28,29). La tinción para S100 es positiva en todos los schwannomas gástricos, siendo completamente negativa en nuestro caso. 

El tumor fibroso solitario y la fibromatosis son tumores que afectan a la serosa gástrica o se localizan en el epiplón, el mesenterio o en el mesenterio, y son extremadamente raros como tumores intramurales intramural como los TMI (30). La ausencia de infiltración inflamatoria linfoplasmática prominente, la positividad para CD34 y beta-catenina (fibromatosis) y la negatividad para ALK ayudaron a excluir estos diagnósticos diferenciales. El presente caso, si bien se pudo observar vasos hemangiopericíticos, la localización tumoral fue submucosa transmural y mediante inmunohistoquímica negatividad para el CD34, descartando así un TFS. La presencia de fibrosis fue mínima en nuestro caso, por lo que morfológicamente se descartó una fibromatosis. 

Por último, un tumor muy poco frecuente en el estómago que puede tener un fondo inflamatorio es el sarcoma folicular de células dendríticas (24). Un panel inmunohistoquímico que incluya CD21, CD23, CD35 y ALK debería permitir distinguir este tumor del TMI. Sin embargo, en nuestro caso la ausencia de atipia celular marcada excluyó esta posibilidad diagnóstica. 

Aunque la mayoría de TMI son benignos, requieren resección quirúrgica completa, ya que son propensos a la recurrencia local y a las metástasis en muy raras ocasiones. Sin embargo, las opciones son limitadas para pacientes en los que el tumor es irresecable y/o la enfermedad es avanzada.  Existe un reporte de TMI gastrointestinal pequeño que fue tratado a base de antiinflamatorios no esteroidales con resultados satisfactorios (6). En los últimos años se han descubierto genes de fusión en ALK, ROS1 o PDGFRB utilizando secuenciación de próxima generación, lo que sugiere que el TMI es en gran medida una neoplasia impulsada por la fusión de quinasas. El estudio se inició por la espectacular respuesta al inhibidor de ROS1 “crizotinib” en un caso anecdótico de un paciente pediátrico con IMT ALK negativo refractario al tratamiento(31)

Además, se ha descrito que los TMI tienen una expresión de PD-L1 constitutiva y adaptativa frecuente, la última de las cuales se cree que predice la respuesta a anti-PD-1. Estos datos apoyan una mayor investigación sobre el bloqueo de PD-1 / PD-L1 en este tipo de tumores (32). En nuestro caso, por tratarse de un tumor de gran tamaño, localizado en la parte alta de cuerpo gástrico curvatura mayor, se prefirió la extirpación quirúrgica completa mediante gastrectomía total.

 En resumen, presentamos un caso muy raro, poco descrito en la literatura, haciendo hincapié en sus características clínico-patológicas, diagnósticos diferenciales y la importancia de un completo abordaje multidisciplinario para un correcto diagnóstico y tratamiento. Luego del procedimiento quirúrgico, la paciente tuvo una recuperación  satisfactoria y luego de tres meses de seguimiento, hasta la fecha de esta publicación no ha presentado recurrencia tumoral. 

 

CONCLUSIONES: 

- El TMI es un tumor estromal que se presenta en pocas ocasiones en el tracto gastrointestinal, siendo la localización gástrica extremadamente rara. 

- Se caracteriza por proliferación de células miofibroblásticas fusiformes acompañadas de infiltrado inflamatorio linfoplasmocitario. 

- El principal diagnóstico diferencial es el tumor estromal gastrointestinal (GIST). 

- La inmunohistoquímica es de gran importancia para establecer el diagnóstico correcto. 


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